Оценено влияние модуляторов аутофагии на развитие меланомы кожи

Научные сотрудники лаборатории ультраструктурных исследований НИИКЭЛ — филиал Института цитологии и генетики СО РАН провели экспериментальное исследование, в ходе которого оценили влияние модуляторов аутофагии на изменение внеклеточного матрикса (ВКМ) при меланоме кожи. Эксперименты показали противоречивые результаты при использовании ингибитора аутофагии хлорокина — препарата, который сейчас проходит клинические испытания и рассматривается как потенциальное средство против меланомы.

Заболеваемость меланомой неуклонно растёт во всем мире, и, несмотря на современные методы таргетной и химиотерапии, данный тип опухоли характеризуется быстрым распространением и метастазированием. Кроме того, для меланомы кожи типично развитие резистентности к разным методам терапии. Таким образом, актуальны исследования механизмов метастазирования и резистентности к терапии, основанных на биологии самой опухоли.

Одним из таких направлений является исследование аутофагии — процесса, при котором дефектные компоненты клетки подвергаются деградации, чтобы восстановить её нормальное функционирование. В патогенезе меланомы аутофагия на ранних стадиях может выступать в качестве супрессора, подавляя рост опухоли. При этом на поздних стадиях аутофагия становится механизмом выживания опухолевых клеток, а это приводит к метастазированию и развитию резистентности к терапии, включая иммунотерапию.

«Целью исследования стала оценка влияния модуляторов аутофагии — индуктора (карбонат лития) и ингибитора (хлорокин) — на ремоделирование внеклеточного матрикса в модели меланомы кожи мыши. Ремоделирование ВКМ является неотъемлемым элементом прогрессирования первичной опухоли и развития химиорезистентности», — рассказывает старший научный сотрудник лаборатории ультраструктурных исследований НИИКЭЛ кандидат медицинских наук Юлия Таскаева.

Эксперименты показали: под влиянием модуляторов аутофагии микроокружение опухоли существенно меняется. Хлорокин инициирует ремоделирование внеклеточного матрикса: происходит, в частности, накопление коллагена I типа, формирование аномальных фибриллярных структур. Эти данные позволяют предположить, что вызванные применением хлорокина изменения внеклеточного матрикса могут способствовать созданию микроокружения, поддерживающего рост опухоли.

В настоящее время хлорокин является препаратом, который потенциально рассматривается в качестве средства терапии различных онкологических заболеваний, в том числе меланомы, уже проводятся его клинические исследования в комбинации с другими веществами или в качестве монопрепарата.

Результаты исследования НИИКЭЛ могут отчасти объяснить противоречивые клинические результаты применения хлорокина как противоопухолевого агента. По оценке новосибирских учёных, использование хлорокина может быть целесообразно только в качестве комбинированной терапии, где обязательно должны присутствовать средства стабилизации структуры внеклеточного матрикса.

Полученные результаты подчёркивают необходимость тщательной оценки модуляции аутофагии в контексте комбинированной терапии с учетом её разнообразного влияния на микроокружение опухоли.

Доклад по итогам экспериментального исследования был представлен на 15-й Международной конференции «Биоинформатика регуляции и структуры геномов/системная биология» (Bioinformatics of Genome Regulation and Structure/Systems Biology, BGRS/SB-2026).

Источник: ИЦиГ СО РАН.