Роль активности киназы гликогенсинтазы 3 в регуляции митохондриального биогенеза в постуральной мышце крысы в условиях антиортостатического вывешивания

a:2:{s:4:"TEXT";s:3150:"Функциональная разгрузка скелетных мышц наблюдается как в условиях микрогравитации у космонавтов, так и в земных условиях при постельном режиме, иммобилизации конечностей и различных опорно-двигательных нарушениях. Это состояние характеризуется полным или частичным устранением опорной афферентации, что приводит к исчезновению или значительному снижению сократительной активности постуральной камбаловидной мышцы, последующему “запуску” функциональной перестройки мышц, выражающейся в атрофии мышечных волокон, снижении уровня биогенеза митохондрий, трансформации миозинового фенотипа и, в конечном итоге, приводит к повышенной мышечной утомляемости (мышечной слабости). Киназа гликогенсинтазы 3 (GSK-3) способна регулировать как экспрессию медленной изоформы тяжелых цепей миозина, так и экспрессию ключевого фактора биогенеза митохондрий PGC1α; на основе этих данных мы предположили, что фармакологическое ингибирование GSK-3 на фоне 7 сут функциональной разгрузки (вывешивания) крыс способно предотвратить инактивацию биогенеза митохондрий в камбаловидных мышцах экспериментальных животных. Снижение экспрессии мРНК ключевого фактора биогенеза митохондрий PGC1α, наблюдаемое после 7 сут вывешивания, было предотвращено в группе с введением ингибитора GSK-3. Также было предотвращено снижение экспрессии ряда регуляторов биогенеза и функций митохондрий (TFAM, митофузинов-1 и -2, NRF-1 и NRF-2α) и содержания митохондриальной ДНК. Данные изменения в группе с ингибированием GSK-3 сопровождались частичным предотвращением снижения мРНК гена myh7b, что свидетельствует о возможной корегуляции экспрессии миозиновых генов и митохондриального биогенеза в камбаловидной мышце крысы в условиях функциональной разгрузки.";s:4:"TYPE";s:4:"HTML";}